Si bien a título aislado muchas de ellas son
entidades clínicas poco frecuentes, al sumar unos 30 000
síndromes, constituyen una afección
pediátrica no desdeñable, y a pesar de su
complejidad, el pediatra puede abordar con facilidad el reto de
su diagnóstico, como base para solicitar los
exámenes complementarios pertinentes o bien la
interconsulta con otras especialidades, a la que no
debería recurrir "de entrada" ante la presencia de un
niño con un posible síndrome "raro".

Fue el propósito de este trabajo propiciar a
pediatras y personal médico en general los criterios
clínicos para llegar al diagnóstico de algunos
síndromes genéticos, los que han sido elaborados
luego de una exhaustiva delineación clínica de
éstos. Fueron reflejados los criterios establecidos para
el diagnóstico clínico de doce síndromes
genéticos.

Introducción

Hasta mediados del pasado siglo se conocía muy
poco acerca de las enfermedades genéticas, aparte de su
mera existencia. Eran consideradas como "rarezas" dentro de los
procesos afectivos humanos, cuyas causas profundas se
desconocían.

Durante las décadas finales de la pasada centuria
asistimos al perfeccionamiento de diversos procederes
diagnósticos: bioquímicos, citogenéticos y
moleculares, para el estudio de estas enfermedades.

Estas técnicas han permitido conocer en detalle
qué tipo de alteraciones de nuestro material hereditario
es el responsable de diversas enfermedades genéticas,
así como los procesos patológicos que, como
consecuencia de esas lesiones, alteran el funcionamiento normal
de nuestro organismo, ya sean alteraciones enzimáticas,
déficit de proteínas estructurales,
depósitos de metabolitos, etc.

Sin embargo, la finalidad principal de todos estos
conocimientos es la prevención, diagnóstico y
manejo adecuado de estas enfermedades.(1-4)

Muchos médicos creen aún que las
enfermedades genéticas son raras piezas de museos nunca
vistas en la práctica médica.(5)

Si bien a título aislado muchas de ellas son
entidades clínicas poco frecuentes, al sumar unos 30 000
síndromes, constituyen una enfermedad pediátrica no
desdeñable y a pesar de su complejidad, el pediatra puede
abordar con facilidad el reto de su diagnóstico, como base
para solicitar los exámenes complementarios pertinentes o
bien la interconsulta con otras especialidades, a la que no
debería recurrir "de entrada" ante la presencia de un
niño con un posible síndrome
"raro".(2,6-8)

En una era enamorada de sofisticados prodigios
técnicos parece ilógico un trabajo que resalte los
aspectos clínicos de la Genética
médica.

La Sindromología puede resultar para algunos
menos fascinante que la Genética molecular, pero su
frecuencia y el impacto económico que supone su
utilización, justifican que se vuelva la mirada hacia
desde donde debe comenzar todo acto médico: la
valoración cuidadosa de la clínica.
(2,9)

Síndrome
Prader Willi (SPW)

Los criterios diagnósticos para el
SPW fueron desarrollados por Holm y otros en 1993. (10-12) Los
criterios mayores fueron punteados con 1 punto cada uno y los
menores con 0,5 puntos cada uno.

Para niños menores de 3 años:
Se requieren 5 puntos para el diagnóstico, 4 de ellos
deben ser criterios mayores.

Para individuos mayores de 3 años:
Se requieren 8 puntos, al menos 5 de ellos criterios
mayores.

Los hallazgos de apoyo sólo
incrementan o disminuyen el nivel de sospecha
diagnóstica.

Criterios mayores

• Hipotonía neonatal o
infantil, con succión pobre y mejoría con la
edad• Problemas de alimentación y/o fallo en la
ganancia de peso, con necesidad de alimentación por sonda
o gavage u otras técnicas especiales de
alimentación rápida• Ganancia de peso entre
los 12 meses y los 6 años de edad, que causa obesidad
centrípeta, polifagia• Hallazgos faciales
característicos: • Diámetro bifrontal
estrecho,• Fisuras palpebrales en forma de almendra, •
Comisuras labiales hacia abajo• Hipogonadismo (hipoplasia
genital; labios menores y clítoris pequeños,
escrotos hipoplásicos y criptorquidismo en varones)•
Pubertad retardada• Infertilidad; retardo en el
desarrollo• Retraso mental de ligero a moderado•
Trastornos del aprendizaje.

Criterios menores

• Movimientos fetales disminuidos y
letargia infantil, que mejoran con la edad• Típicos
trastornos de conducta (obsesiva-compulsiva, además
trastornos del sueño, rigidez, apnea durante el
sueño)• baja talla a los 15 años de edad•
Hipopigmentación• Manos y pies pequeños para
su edad• Manos estrechas, con borde ulnar recto•
Esotropia• Miopía• Saliva espesa, viscosa•
Defecto en la articulación de palabras

Hallazgos de soporte

• Alto umbral para el dolor•
Reflejo del vómito disminuido• Escoliosis y/o
cifosis• Osteoporosis• Habilidades inusuales para
resolver puzzles y crucigramasEstudios neuromusculares normales
(ejemplo: biopsia muscular, electromiografía,
etc.).

Síndrome
Frágil X (SFX)

El puntaje clínico para el SFX fue
desarrollado por De Vries en 1999. (13,14)

Una puntuación hasta 5 puntos
(ptos.) tiene un valor de 86 % de exclusión.

Criterios diagnósticos
(puntuación de Hagerman):

• Historia familiar de RM ligado al X:
inequívoco: 2 ptos.; posible: 1 pto.; ausente: 0
pto.• Dismorfismo facial: cara alargada y mentón
prominente: 2 ptos.; solo mentón prominente: 1 pto.;
ausente: 0 pto.• Pabellones auriculares: grandes y
prominentes: 2 ptos.; sólo prominentes: 1 pto.; ausente: 0
pto.• Hiperextensión articular: generalizada: 2
ptos.; sólo en dedos: 1 pto.; ausente: 0 pto.•
Macrorquidismo: ambos testes: 2 ptos.; sólo uno: 1 pto.,
ausente: 0 pto.• Piel: suave, aterciopelada: 2ptos;
sólo suave: 1 pto, ausente: 0 pto.• Conducta:
autista: 2 ptos.; otras: 1 pto.; ausente: 0 pto.

Sindrome Smith
Lemli Opitz (SLO)

Su epónimo está formado por
la asociación de los apellidos de los 3 autores de la
primera descripción del síndrome en 1964.
(15,16)

El diagnóstico clínico del
SLO se sospecha al detectar en un individuo:• Retraso
mental• Sindactilia entre segundo y terceros dedos de los
pies.• Anomalías genitales.

Con uno o más de los criterios
siguientes:• Hipocrecimiento (por debajo del 3er.
percentil)• Microcefalia• Dismorfia facial: (narinas
antevertidas, micrognatia, ptosis palpebral, estrabismo,
diámetro bifrontal estrecho).• Trastornos de
conducta: (rasgos autistas, hiperquinesia, autolesión,
irritabilidad, trastornos del sueño).

Síndrome
Marfán (SM)

En 1929 Carran propuso este epónimo en honor al
pionero de la pediatría francesa doctor Antoin Bernard
Jean Marfan. Los criterios clínicos para su
diagnóstico fueron propuestos en Bélgica en 1995 y
se delinearon en Davos, Suiza un año más tarde.
(17,18)

El manejo de estos criterios clínicos debe tener
una evaluación familiar y multidisciplinaria, de modo tal
que para definir el diagnóstico del primer individuo (caso
índice o probando) en una familia éste debe
tener:

Un criterio mayor en 2 sistemas y otro sistema
involucrado, con al menos un criterio menor.

Que tenga la mutación conocida, más un
criterio mayor y otro sistema involucrado.Un familiar de este
probando necesitará para su diagnóstico tener
presente el criterio mayor de la historia familiar y un criterio
mayor en un órgano o sistema y tener involucrado otro
sistema.

Sistema esquelético: Dos
criterios mayores o una mayor y dos menores

Criterios mayores

• Pectus carinatum• Pectus
excavatum severo• Relación mayor de 1,05 entre el
segmento superior / segmento inferior, brazada / talla•
Signo de la muñeca y del pulgar• Escoliosis mayor de
20 ° o espondilolistesis• Reducción de la
extensión del codo menor de 170 °• Pie
plano• Protusión del acetábulo.

Criterios menores

• Pectus excavatum moderado•
Hipermovilidad articular• Paladar alto y apiñamiento
dentario• Dismorfismo cráneo facial (dolicocefalia,
cara alargada, desviación antimongoloides de las
hendiduras palpebrales, macrotia, macrognatia con ligera
retrognatia)

Sistema ocular: Un criterio mayor o
dos menoresCriterio mayor: subluxación del
cristalino.

Criterios menores: Córnea
plana (medida por queratometría)Incremento de longitud
axial del globo ocular (miopía); hipoplasia del iris o del
músculo ciliar que causa miosis.

Sistema cardiovascular: Basta con un
solo criterio mayor o menor

Criterios mayores•
Disección de la aorta ascendente• Dilatación
de la aorta ascendente.

Criterios menores• Prolapso de
la válvula mitral, con regurgitación o sin
ésta• Dilatación de la arteria pulmonar
principal en personas con edad inferior a los 40
años• Calcificación del anillo mitral en
personas de menos de 40 años• Dilatación o
disección de la aorta torácica descendente o de la
aorta abdominal, en personas de menos de 50
años.

Sistema respiratorio (pulmonar):
Solamente criterio menor• Neumotórax
espontáneo• Burbujas o bulas apicales.

Dural Lumbo Sacra: Solamente
criterio menor: • Ectasia dural lumbo sacra.(por
tomografía axial computarizada o resonancia
magnética nuclear)

Piel y Tegumentos: Solamente
criterios menores• Estrías cutáneas (no
asociadas a cambios de peso o al embarazo); hernias recurrentes o
incisionales.

Historia familiar o genética: Basta
con un criterio.

Solamente criterio mayor• Tener
padre, madre, hermano o hijo con diagnóstico de SMS•
Presencia de la mutación FBN1 conocida como causa del
síndrome• Presencia de un haplotipo adyacente al gen
FBN1, transmitido por medio de un familiar con el
diagnóstico inequívoco del
síndrome.

Neurofibromatosis
tipo 1 (NF-1), neurofibromatosis periférica o enfermedad
de von Recklinghausen

Descrito en 1882 por F. Von Recklinghausen.
Los criterios diagnósticos fueron establecidos en 1998 y
se plantea su presencia con 2 o más criterios y la
existencia de un familiar de primer grado afectado.
(19-21)

Criterios
diagnósticos:

• Seis o más manchas color
café con leche de más de 0,5 cm en la etapa
prepuberal y de más de 1,5 cm en la etapa puberal•
Dos o más neurofibromas o uno que sea plexiforme•
Presencia de pecas axilares o inguinales (signo de Crowe)•
Glioma óptico• Dos o más nódulos de
Lich en el Iris• Lesión ósea (displasia
esfenoidal, adelgazamiento de la corteza de huesos largos con
pseudoartrosis o sin esta)• Otro familiar de primer grado
afectado• Lesión ósea peculiar
(cifoescoliosis).

Neurofibromatosis
tipo 2 (NF-2) o neurofibromatosis acústica bilateral o
central

Criterios diagnósticos•
Schwanoma vestibular bilateral• Un familiar de primer grado
afectado más un Schwanoma unilateral del 8vo par, o 2 o
más de los siguientes signos:- Meningioma- Glioma-
Neurofibroma- Catarata del polo posterior del cristalino-
Calcificaciones intracraneales; – Dos o más meningiomas
múltiples más la presencia de un familiar afectado,
o uno de los anteriores.

Complejo
esclerosis tuberosa (STC) o enfermedad de
Bourneville

Ya desde 1880 Bourneville dejó constancia evidente de
este síndrome. (21-24)El diagnóstico definitivo se
establece al constatarse un criterio primario y 2
secundarios.

Diagnóstico probable: un criterio
secundario y 2 terciarios (o 3 terciarios).

La sospecha diagnóstica se establece
al presentarse un criterio secundario o 2 terciarios.

Criterios
diagnósticos:

Criterios Primario

• Fibromas ungueales
múltiples• Astrocitomas múltiples en la
retina• Tuberosidades corticales• Angioblastoma
facial• Múltiples nódulos subependimales
calcificados que protruyen dentro del ventrículo•
Nódulos subependimales.

Criterios Secundarios

• Tuberosidades corticales•
Quistes renales• Linfangiomatosis pulmonares• Hamartoma
de retina• Familiares de primer grado afectados•
Rabdomiomas cardíacos• Angioliposis renal• Piel
en papel de lija• Placas en la frente.

Criterios Terciarios

• Pits dentales• Pólipos
rectales hamartomatosas• Máculas
hipermelanóticas• Espasmos infantiles•
Hamartomas de otros órganos• Fibromas
gingivales• Lesión confeti de la piel• Quistes
renales

Trisomía
21 o Síndrome Down (SD)

Su descripción clínica fue completada en 1866
por John Langdon Haydon Down y la confirmación
citogenética de su base cromosómica fue realizada
por Jerome Lejeune en 1959. (25-27)

Criterios clínicos para el diagnóstico
neonatal del SD (criterios de Hall):

Reflejo de Moro ausente o parcialmente
ausente
Hipotonía
Hipermovilidad articular
Perfil plano
Exceso de piel en la parte posterior
del cuello
Fisura palpebral oblicuas
Pabellones aurículares redondos
y pequeños
Displasia de pelvis
Hipoplasia de la falange media del
quinto dedo
Presencia de surco de flexión
palmar (surco simeano).

Síndrome
de Rett

Dado que por el momento no se conoce un marcador
biológico para este síndrome, individualizado por
Andreas Rett en 1966,28 para su diagnóstico se utilizan
criterios clínicos internacionalmente aceptados, los que
fueron propuestos en 1985 y admitidos en 1988. (29)

Criterios necesarios:

Período prenatal y perinatal
normal
Desarrollo psicomotor (DPM) normal
hasta los 6 meses
Circunferencia cefálica (CC)
normal al nacer; disminución de la CC entre los 3 y 4
meses
Pérdida del uso intencional de
las manos entre los 6 y 30 meses
Disfunción comunicativa-social
durante el mismo período
Retardo del DPM y
lingüístico grave
Apraxia y estereotipias bucales
(bruxismo, babeo)
Aparición de trastornos de la
marcha.

Criterios de apoyo:

Disfunción respiratoria en
vigilia
Retraso del crecimiento
Alteraciones
electroencefalográficas
Crisis epilépticas
Trastornos vasomotores
periféricos
Distonía muscular en
extremidades inferiores que pueden asociarse a
espasticidad
Pies hiptróficos con trastornos
vasomotores
Cifoescoliosis.

Criterios de exclusión:

Crecimiento intrauterino retardado y/o
microcefalia
Evidencia de daño cerebral
adquirido perinatal
Existencia de enfermedad progresiva
identificable
Trastornos neurológicos
adquiridos por traumas o infección.

Acondroplasia

El nombre de la afección proviene de tres vocablos
griegos (a = sin; chondro = cartílago;
plasia = crecimiento o desarrollo), es decir, sin
crecimiento normal del cartílago.

El diagnóstico de la acondroplasia se consigue
mediante una combinación de criterios clínicos y
radiológicos. Las pruebas de diagnóstico molecular
en el gen FGFR3 (con locus en 4p16) detectan el 99% de los casos,
pero en la mayor parte de los casos no son necesarias para
diagnosticar tanto a niños como a adultos. Sin embargo,
son útiles en el caso de recién nacidos o en casos
atípicos o prenatales. (30)

Diagnóstico clínico: las
características clínicas de la acondroplasia son
las siguientes:

Baja talla desproporcionada
Acortamiento rizomélico de
brazos y piernas, con pliegues de piel redundantes
Limitación de extensión
del codo
Configuración de las manos en
tridente
Piernas arqueadas (Genum
varum)
Gibosidad toracolumbar en la
infancia
Lordosis lumbar exagerada que se
desarrolla al comenzar a caminar
Macrocefalia con una protuberancia
frontal
Hipoplasia medio facial

Los hallazgos radiológicos en los niños
consisten en estrechamientos de la distancia interpedicular de la
espina caudal, surco sacroilíaco y asiento de las
metáfisis femorales con forma circunfleja

Hipomelanosis de
Ito (HI)

Esta enfermedad fue descrita por primera vez por Ito en 1952,
con el nombre de Incontinencia Pigmenti Achromians al considerar
que se trataba de una variedad de la incontinencia pigmenti.

Los criterios diagnósticos de la HI fueron
propuestos por Ruiz-Maldonado. El diagnóstico
clínico se realiza con la presencia del criterio
imprescindible más uno o más criterios mayores, o
unido a dos o más criterios menores.

El diagnóstico de presunción se hace ante la
presencia de un criterio imprescindible exclusivamente o asociado
con un criterio menor. (31)

Criterio imprescindible o
fundamental:

Manchas hipopigmentadas lineales o parcheadas
congénitas o de adquisición precoz no
hereditaria en más de 2 partes del cuerpo.

Criterios mayores

Una o más anomalías
neurológicas (Retraso del desarrollo o retraso mental
leve, moderado o severo, que se ha encontrado en un 40-60% de
los pacientes, este se puede asociar a convulsiones en un
60-70%, además un 10% de todos los pacientes con HI
puede presentar una comportamiento autista)
Una o más anomalías musculares
esqueléticas (hemihipertrofia, hemihipotrofia de parte
o de todo un lado del cuerpo, escoliosis, deformidad
torácica, estos defectos se encuentran casi siempre en
el mismo lado de las lesiones hipopigmentadas).

Criterios menores

Dos o más malformaciones
congénitas fuera del SNC o musculares
esqueléticas
Anomalías
cromosómicas

Síndrome
Sturge Weber (SSW)

La angiomatosis encefalotrigeminal descrito por Sturge
en 1879 y redondeada por Weber en 1922, es el más
frecuente de los síndromes neurocutáneos con
predominio de anomalías vasculares. (32)

Los criterios para el diagnóstico clínico
del SSW son:

Hemangioma facial
Alteraciones cerebrales (angioma
leptomeníngeo o pial, epilepsia y/o retraso
mental
Alteraciones oculares (angioma coroideo o
glaucoma)
Otras manifestaciones neurológicas
deficitarias (hemiparesia, hemianopsia)

Las formas incompletas del SSW aparecen como:

Angioma facial y leptomeníngeo, pero sin
angioma coroideo.
Angioma leptomeníngeo y coroideo sin nevus
facial.
Nevus facial y angioma coroideo sin evidencias
clínicas ni radiográficas de angiomatosis
cerebral.
Angiomatosis cerebral y pial aisladas.

Referencias
Bibliográficas

Opitz JM, Herman J. The study of
genetic diseases and malformations. Birth Defects
1982;13(6):45-66
Cruz M, Bosh J. Estudio descriptivo de
los síndromes. En: Atlas de síndromes
pediátricos. Barcelona: Espaxs; 1998. p.
11-29.
Cohen MM. On the nature of syndrome
delineation. En: The child with multiple birth defects. Raven
Press, 1982. p. 36-56.
Lubs HA, Lubs ML. Genetic disorder. En:
Medical complications during pregnancy. WB Saunders; 1985- p.
810-95.
Figuera LE, Contr JM. El proceso
diagnóstico en el paciente dismórfico. Bol Med
Hosp Infant Mex 1999:51-9.
Gorlin RI. Feature in dysmorphology.
Clin Genet 2000:40-73.
Stevenson R, Hall J. Human
malformations and related anomalies. Oxford: 1997. p.
12-9.
Grahan JM. Teaching in dysmorphology
and clinical genetic. Pediatr Clin Nort Am 1999.
Warkany J. Overview of malformation
syndromes. Birth Defects 1984;10(7):1-5.
Cassidy SB, Schwartz S. Prader-Willi
Syndrome. Curr Probl Pediatr 1984;14:1-55.
Cassidy SB. Prader-Willi Syndrome. J
Med Genet 1997;34:917-23.
Holm VA. Prader-Willi Síndrome:
Consensus diagnostic criteria. Pediatrics
1993;91:398.
Laxova R. Fragile X síndrome.
Advan Pediatr 1999;41:305.
Ramos FJ. Nuevos métodos de
diagnóstico del Síndrome de Frágil X.
Rev Neurol 2001;33(Supl 1):53-9.
Cruz M, Bosh J. Hipocrecimiento con
microcefalia y anomalías genitales
(Smith-Lemli-Opitz). En: Atlas de síndromes
pediátricos. Barcelona: Espax; 1998. p.
80-1.
Opitz JM. Smith-Lemli-Opitz
bibliography. Am J Med Genet 1987;28:745.
Rüttimann B, Steinmann B. Marfan
syndrome: centennial event 18996-1996, 4th international
symposium on the Marfan syndrome. Davos, Switzerland. Eur J
Pediatr 1996;155:725-26.
De Paepe A, Devereux RB, Dietz HC,
Hannekan RC, Pyeritz RE. Revised diagnostic criteria for the
Marfan Syndrome. Am J Genet 1996;62:417-26.
Korf BR. Resultado diagnóstico
en niños que presentan múltiples manchas
café con leche. Pediatrics (ed esp)
1992;34:311.
Von Recklinghausen F. Über die
multiplen fibroma der Haut und ihre Beziehung zu den
multiplen Neuromen. Berlin: A. Hirschwald; 1982. p.
51-9.
Cruz M, Bosh J. Síndromes
neurocutáneos. En: Atlas de síndromes
pediátricos. Barcelona: Espaxs; 1998. p.
46-54.
Cruz M, Bosh J. Esclerosis Tuberosa
(Bourneville). En: Atlas de síndromes
pediátricos. Barcelona: Espaxs; 1998. p.
50-1.
Ruano M. Esclerosis tuberosa de
Bourneville: nuestra casuística. Rev Esp Pediatr
1992;48:135.
Fryer AE, Osborne JP. Tuberous
Sclerosis: a clinical appraisal. Pediatr Rev Commun
1997;1:239.
Cruz M. El Síndrome de Down como
modelo clínico. Arch Pediatr 1994;48:135.
Thompson MW, Mclnnes RR, Willard HF.
Citogenética clínica: principios generales y
anomalías autosómicas. En: Genética en
Medicina. Masson, 1996:191-218.
Cruz M, Bosh J. Trisomía 21
(Down). En: Atlas de síndromes pediátricos.
Barcelona: Espaxs; 1998. p. 508-9.
Rett A. Cerebral atrophy with
hiperammonaemia. En: Handbook of clinical neurology. vol 29.
Amsterdam: North Holland Publishing; 1977. p.
305-29.
Trevathan E, Moser HW, Opitz JM, Percy
AK, Naidus S, Holm VA et al. Diagnostic criteria for Rett
síndrome. Ann Neurol 1998;23:425-8
Smith, R. Clinical and Biochemical
Disorders of the Skeleton. London: Oxford;
2005.p.326-8
Pereda O, de la Cruz S, Ramos C,
Armaburu P, Cortez F, Carayhua D. Hipomelanosis de Ito:
Reporte de un caso. Dermatología Peruana 2009, Vol
19(2).
Fernández O, Gómez A,
Sardiñas N. Síndrome de Sturge weber.
Revisión. Rev Cubana Pediatr
1999;71(3):153-9

Autor:

Noel Taboada Lugo (1)

Roberto Lardoeyt Ferrer.

1- Máster en Atención Integral al
Niño. Doctor en Medicina. Especialista de Primer y Segundo
Grado en Genética Clínica. Especialista de Primer
Grado en Medicina General Integral. Centro Provincial de
Genética Médica Villa Clara. Profesor asistente de
Genética Médica. Universidad de Ciencias
Médicas de Villa Clara, Cuba.

2- Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de
Primer y Segundo Grado en Genética Clínica.
Profesor titular de Genética Médica. Universidad de
Ciencias Médicas de La Habana.

Criterios para el diagnóstico clínico de doce síndromes genéticos

Síndrome Sturge Weber (SSW)

Síndrome
Sturge Weber (SSW)