Estudio de patentes sobre preparaciones medicinales a partir de invertebrados para la diabetes

Resumen del trabajo

El presente trabajo constituye un estudio de Vigilancia Tecnológica
realizado por la Sección Provincial de la Oficina Cubana de La Propiedad
Industrial en Villa Clara y abarca el análisis del estado del arte sobre
patentes relacionadas con la utilización extractos de invertebrados en
la obtención de medicamentos para la diabetes.

La información obtenida se recuperó fundamentalmente de la bese
de datos de patentes Esp@cenet de su colección Worldwide que posee gran
nivel de actualización y proporciona fondos y publicaciones de familias
de patentes de todo el mundo.

El estudio permitió recuperar 349 documentos de patentes relacionadas
con la temática de preparaciones medicinales a partir de extractos de
invertebrados para la diabetes, a través de las diferentes estrategias
implementadas, coincidiendo una misma patente en varias estrategias y así
eliminando los duplicados se obtiene un total de 274 documentos.

China constituye abrumadoramente el país mayor productor y de mayor
registro de las patentes, en este tema; seguido de Corea del Sur, Estados Unidos
y Japón, entre otros. Un análisis evolutivo en el tiempo permitió
identificar los años 2008, 2009, 2010 y 2011 por ese orden como los de
mayor actividad en la temática.

Se incluyen indicadores que aportan una valiosa información sobre quienes
en el mundo son los líderes en la temática investigada es el de
cantidad de patentes por titulares, también se incluye el indicador de
los inventores lideres a nivel mundial según los resultados de esta búsqueda.

Introducción

La diabetes consiste en un exceso de azúcar en la sangre.  Ocurre cuando el páncreas no genera la hormona insulina o lo hace de forma insuficiente. 

Sin la insulina o con escasez de ella, el azúcar en la sangre aumenta lo que causa micción frecuente, sed constante, debilidad, fatiga y daño cardiovascular y renal.Hay dos tipos principales de diabetes. El más grave, pero  menos frecuente es el tipo I el cual afecta a los niños y, a veces, a los adultos jóvenes. En estos casos, las personas afectadas deben inyectarse insulina porque sus páncreas no la producen.La diabetes del tipo II se manifiesta casi  siempre después de los cuarenta años. Las personas afectadas por esa forma de la enfermedad suelen tener mucha insulina, pero ésta no cumple con su función porque las células son resistentes a ella.  Es  conocida, también,  como diabetes no insulinodependiente y abarca el 90% de los casos. También existen otros tipos de diabetes como la gestacional.

Los profesionales de la medicina aplican comúnmente tres estrategias
como tratamiento de la diabetes. El primero, dirigido a reducir la absorción
de glucosa que siempre esta acompañado de una dieta disciplinada. El
segundo se dirige a reducir la síntesis de glucosa en el hígado.
El tercero se dirige a acelerar el metabolismo de la glucosa. El tratamiento
de la diabetes mellitus se basa en tres pilares: dieta, ejercicio físico
y medicación. Tiene como objetivo mantener los niveles de glucosa en
sangre dentro de la normalidad para minimizar el riesgo de complicaciones asociadas
a la enfermedad. En muchos pacientes con diabetes tipo II no sería necesaria
la medicación si se controlase el exceso de peso y se llevase a cabo
un programa de ejercicio físico regularmente. Sin embargo, es necesaria
con frecuencia una terapia sustitutiva con insulina o la toma de fármacos
hipoglucemiantes por vía oral.

Tratamiento a base de extractos de invertebrados

Diferentes tipos de animales entre mamíferos, reptiles e insectos han contribuido en la vida de los seres humanos para mejorar su salud. Son de nuestro interés en este estudio los invertebrados. La literatura referente a esta temática es bastante escasa.

El uso de los invertebrados permiten mejorar diferentes tipos de malestares, tiene un origen desde hace más de 2 mil 500 años. Entre estos la sanguijuela medicinal ha tenido diferentes aplicaciones, entre ellas trabajar como: anestésico, descongestiona los vasos sanguíneos, restablece la presión arterial, artritis, entre otras. Estos efectos los consigue chupando la sangre de las personas. Se ha informado que las lombrices de tierra tienen varias actividades farmacológicas, es decir, son eficaces en la reducción del tamaño de cálculos vesicales y eliminarlas del cuerpo, en el tratamiento de la ictericia, y como un facilitador del parto y cultivador de tónico capilar. Por otro lado, también se han informado de algunas acciones tóxicas de las lombrices de tierra. Es decir, el veneno de la lombriz de tierra daña el sistema nervioso y causas de hemólisis (o la destrucción de las células rojas de la sangre). Los gusanos también han tenido diferentes usos en la salud de las personas. Desde hace tiempo han sido utilizados para la cicatrización de heridas en al piel, como úlceras y llagas. Algunos médicos prefieren utilizar esta alternativa natural antes de recurrir a la amputación de algún miembro. [1]. Se reporta que en Méjico en el estado de Veracruz en el Hospital General de Tarimota marcha un programa de primer nivel para la cura de enfermedades relacionadas con la diabetes.[2]. La terapia con sanguijuelas y larvas de mosca se realiza en las salas del hospital, con grandes éxitos en la cura de pacientes afectados por diabetes cuando la enfermedad afecta extremidades. La infección más común, se dice, es el píe diabético, donde la persona muestra zonas de putrefacción en los pies, resultado de un proceso derivado del ambiente y las condiciones negativas de la diabetes. También en México el profesor investigador Rogelio Gutiérrez Gaitán del Centro Universitario de Ciencias Exactas de Ingenierías (CUCEI) después de un curso en Cuba describe el procedimiento de obtención de polvo de lombriz. La receta no la da completa, se guarda algunos secretos. El primer paso es sacrificar a las lombrices de la variedad esenia foetida o roja californiana, en material salino al dos por ciento. Tardan en morir una hora, se ponen a secar al sol, de 9:00 a 11:00 y de 4:00 a 6:00, durante una semana. Después, se machacan en un mortero hasta obtener un polvo fino denominado harina de lombriz. El autor expresa que "estos seres maravillosos salvarán la vida de muchas personas, ya que reducirán sus niveles de colesterol y glucosa, además de estabilizar los de creatina"[3]

Se encuentra cierto nivel de información acerca de la temática sobre el uso de extractos de invertebrados como materia prima para medicamentos para la diabetes en los documentos de patentes que es el objetivo de este trabajo. Quisiéramos referir a este nivel la patente US 5,024,844 [4] donde se describe un procedimiento para la producción de polvo de lombriz de tierra seca que comprende las etapas de dejar un especies de lombrices vivas en agua dulce o una solución acuosa ligeramente ácida hasta que el canal alimentario del mismo se libera del restos de tierra, triturando en húmedo las lombrices de vida, y congelar -secado y después de secado a vacío, la suspensión resultante bajo un vacío de 10 mm Hg o menos durante 10 a 100 horas mientras se eleva la temperatura paso a paso desde -60 º. C a 80 º. C. Este polvo de lombriz de tierra seca se puede combinar con portadores farmacéuticamente aceptables para formar composiciones farmacéuticas que son útiles para el tratamiento o la prevención de la hiperlipemia, la diabetes, la hipertensión y la hipotensión en los seres humanos.

Se reportaron los resultados de un experimento con lombrices de tierra. Específicamente,
pequeñas partes de lombrices de tierra secos fueron liberados del suelo
y después se extrajo con agua hirviendo. Después de que el extracto
resultante se concentró, luego se disuelve en alcohol etílico
y el material precipitado (lumbrofebrin) se disolvió en solución
salina (suero fisiológico). Cuando esta solución se inyecto por
vía intravenosa en un gato anestesiado, causado la caída brusca
de la presión. Además, la aceleración de la coagulación
de la sangre se observó en proporcionalmente al shock este debe ser un
documento primario de las investigaciones actuales sobre lombrices de tierra.[5]

Kenjiro Ikawa ha informado de que las soluciones de ensayo se prepararon mediante
la extracción de Dilong con solución salina fisiológica,
o mediante la extracción de Dilong con alcohol etílico o acetona,
evaporando el extracto hasta sequedad y disolver el residuo en solución
salina fisiológica. Cuando cada una de estas soluciones de ensayo se
inyectó por vía intravenosa en un conejo adulto, se observó
una caída en la presión arterial.[6]

Se ha informado que, cuando tintura amplia Dilong, una suspensión de
polvo de lombriz seco , en una infusión en agua caliente de las lombrices
de tierra, o una decocción de las lombrices de tierra se administró
a perros anestesiados, ratas, gatos grandes, o ratones con hipertensión
renal crónica, un efecto hipertensivo lento y de larga duración
se observó. Cuando Dilong extracto se inyectó por vía intravenosa
en perros anestesiados o gatos, un efecto hipotensivo rápido apareció.
Sin embargo, también se informó que eran ineficaces cuando se
administran por vía oral y cuando se usa en ensayos clínicos.[7]

Existen varias patentes que describen el proceso de tratamiento de las lombrices
de tierra para obtención de polvos de estas como son: GB2208602; US5024844
y US5128148. Aunque existen muchas mas, solo mencionamos estas pues de ellas
se puede obtener el texto completo por estar publicadas en ingles.

Se encuentra también una patente de la Neptune Technologies & Bioress
que describe un extracto de camarón para tratar varias enfermedades entre
las que se encuentra la diabetes, el documento completo puede ser consultado.
[8]

En la patente US 054498 se dan a conocer un vector recombinante para su uso
en la terapia génica para la diabetes mellitus insulina dependiente y
una composición terapéutica de los mismos.[9]

Objetivos

General: Identificar documentos de patentes que describan procedimientos de obtención de extractos a partir de invertebrados.

Específicos:

• 1. Realizar un estudio de los documentos de patentes de la base de patentes europea en la temática de extractos de invertebrados para tratamiento de diabetes

• 2. Procesar la totalidad de las patentes estadísticamente para extraer indicadores de patentes

Materiales y métodos

Se descargan los documentos de patentes bajo estrategias que incluyen palabras claves en título o título y resumen y clasificación internacional de patentes (IPC). Luego se cargan a software de procesamiento de patentes Sipat X todas las patentes para su procesamiento y se extraen los indicadores que nos interesen.

Informe de resultados del estudio

Tendencia evolutiva de la tecnología patentada

El estudio permitió recuperar 274 documentos de patentes relacionadas
con la temática de preparaciones medicinales a partir de extractos de
invertebrados para tratamiento de la diabetes. En el gráfico 1 se puede
apreciar el comportamiento en la evolución de esta tecnología
desde los años 1990 hasta el 2012.

Gráfico 1 Patentes por años

En el gráfico se observa una pendiente creciente en la tecnología
de producción de patentes sobre este tema, generándose gran cantidad
de patentes en la última década y especialmente en los años
2008; 2009; 2010 y 2011 con más de 25 registros en cada uno. Especial
destaque el 2008 (68), 2009 (35), 2010(32) y 2011(32). Este comportamiento muestra
el interés moderado por esta temática.

Países de origen de las patentes producidas

El análisis de los países que solicitaron las patentes relacionadas
con el tema se observa en el gráfico 3, para la construcción de
este indicador se tomó como criterio el país de prioridad. La
mayoría de las patentes producidas (238) son de procedencia china, seguidos
por Corea del sur (9) y Estados Unidos (6) constituyendo los líderes
mundiales en esta tecnología.

A China corresponde alrededor del 50 % de las patentes farmacéuticas
a nivel mundial en el año 2010. Sin embargo la mayoría de estas
corresponde a la medicina tradicional.

Titulares líderes en la temática

El análisis de las firmas líderes en la temática brindó
como resultado que existe gran variedad de firmas implicadas en la producción
de patentes relacionadas el tema.

En el gráfico 2 se observan los titulares con mayor cantidad de patentes
referidas a estas temáticas. La tendencia muestra el Beijing Yixintang
Inst Med Res(26). Luego aparecen dos inventores que además son titular
de sus patentes chinos: Yujian Rui(9) y Songsen Jing (4). Mas adelante aparece
la Zealand Pharma AS(3) de Dinamarca.

Gráfico 2 Patentes por titulares (solicitantes de
las patentes)

El Beijing Yixingtang Inst Med Res es la entidad líder al igual que
en las preparaciones de extractos de plantas, también en los invertebrados
y en preparaciones farmacéuticas en el periodo 2006-2010 en China.

Zealand Pharma A / S es una compañía pública danésa
(ZEAL.CO) de biotecnología enfocada en brindar nuevos fármacos
peptídicos en una forma rentable para satisfacer las necesidades de los
pacientes, los cuidadores y la sociedad. Esta empresa cuenta con más
de 250 registros de patentes, de estas 14 registros relacionados con la diabetes.

Inventores líderes

Los investigadores líderes a nivel mundial en preparaciones a partir
de extractos de invertebrados para tratamiento de la diabetes son chinos Xinsuo
Wang (28) y Yujian Rui (9). Seguidos de tres daneses de la firma Zealand Pharma.
El comportamiento se muestra en el grafico 3.

Gráfico 3 Inventores líderes

Temáticas con más registros

Entre las temáticas más tratadas se encuentran: A61K35: Preparaciones
medicinales que contienen una sustancia de constitución no determinada
o sus productos de reacción (388)

A61P3: Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (232)

A61K36: Preparaciones medicinales de constitución indeterminada que
contienen sustancias procedentes de algas, líquenes, hongos o plantas
o sus derivados, p. ej. Medicinas tradicionales basadas en plantas (221)

A61K9: Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular (111)

En gráfico 4 podemos observar comportamiento graficado:

Gráfico 4 Temáticas con mayor número
de registros

La información anterior se complementa con el comportamiento de la relación
de temáticas a nivel de subclase de la IPC, en cada uno de los años
que visualizamos en el gráfico 5. Se observa la mayor cantidad en cada
uno de los años para los de la subclase A61K Preparaciones de uso médico
y A61P Medicamentos para trastornos del metabolismo.

Gráfico 5 Relación entre la cantidad de registros
por temáticas en cada uno de los años

Conclusiones

Se observa una tendencia creciente hacia el uso de sustancias naturales especialmente de extractos de invertebrados para preparaciones farmacéuticas para dar tratamiento a enfermedades como la diabetes, dandose pasos de avances en paises latinoamericanos, aunque el mayor desarrollo sigue en los paises asiaticaos como Japon China y Corea. También se constata alto nivel de desarrollo en la tematica en paises Europeos como Dinamarca. Se identifican indicadores de actividad como los principales firmas, inventores y paises en esta tematica.

Se recomienda esta linea de investigación para centros de investiagcion y desarrollo de farmacos de nuestro pais, pues contamos con las materias primas.

Referencias bibliográficas

1. Animales ayudan a la cura de diabetes. 2009 [19/09/2012]; Available from: .

2. Sanguijuelas para curar la diabetes. Veracruz Mexico2008 [19/09/2012]; Available from: .

3. Eva, L.M., Lombrices contra la diabetes, in La gaceta. 2006: Guadalajara Jalisco Mexico.

4. Ishii; Yoichi, M.H., Process for the production of dried earthworm powder and antihyperlipemic, antidiabetic, antihypertensive and antihypotensive preparations containing dried earthworm powder as active ingredient USPTO, Editor. 1988, Eimei Company, Ltd.JP: Estados Unidos.

5. Tanaka, M., Hokkaido Medical Journal, 1949: p. 18-24.

6. Ikawa, K., Yamaguchi Igaku, 1960. 9: p. 571-576.

7. In Enzyclopedia de medicinas chinas, Volumen Dos. 1980, Instituto Médico de Nueva Koso Shanghai Publishing Company Científica y Técnica. P. 2112.

8. SAMPALIS, T., KRILL AND/OR MARINE ORGANISM EXTRACT FOR PREVENTION AND/OR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE, ARTHRITIS, SKIN CANCER, DIABETES, PREMENSTRUAL SYNDROME AND TRANSDERMAL TRANSPORT USPTO, Editor. 2001, NEPTUNE TECHNOLOGIES & BIORESS: Estados Unidos.

9. Suh, T., Recombination carrier and treating composition used in insulin dependent diabetes gene curing, USPTO, Editor. 2003, TONG-SANG SO[Korea.

Autor:

Odonel González Cabrera (1).

MSc. ; Taimi Ruiz Pérez (2). MSc.

Marta Abreu No 55 e/ Juan Bruno Sayas y Villuendas, Santa Clara, Villa Clara.
Teléfono: 271313

(1) Centro de Información y Gestión Tecnológica de Villa
Clara.

(2) Hospital Universitario Gineco-Obstétrico "Mariana Grajales".