Transplante de órganos en seres humanos

El tema de los transplantes de órganos es uno de
los más importantes en los últimos
tiempos.

Uno de los avances más significativos de la
cirugía moderna es el trasplante de órganos vitales
de una persona a otra. Desde que se realizó el primer
trasplante de riñón en Hospital de Boston en
1951.

También se han trasplantado con éxito los
siguientes:

• Dientes

• Córneas

• Hígado

• Corazón

• Glándulas endocrinas.

El primer trasplante cardiaco humano fue realizado por
Christian Barnard en 1967 en la Ciudad del Cabo.

Primeros transplantes en el mundo:

• En 1940 Peter Medawar sentó las bases de
  carácter inmunológico del rechazo del injerto
  de piel.

• En 1954 el primer transplante renal exitoso entre
  dos hermanos gemelos en EE.UU.

• En 1963 primer transplante de hígado exitoso
  en EE.UU.

Concepto de
trasplante

Consiste en la transferencia de tejidos, células
u órganos de un donante vivo o cadavérico. El
propósito es restaurar las funciones de este órgano
tejido o célula, sustituyéndolo por uno
sano.

• ¿Por qué se transplantan
  órganos?

Porque se dan enfermedades que hacen que uno o
más órganos vitales de una persona dejen de
funcionar. Esta técnica salva la vida de la persona pero
requiere mucho tiempo y suele impedir que el paciente en
diálisis recupere su plena forma. En la actualidad no
existe ningún sistema artificial satisfactorio que
reemplace la función del corazón, los pulmones o el
hígado a largo plazo.

Tipos de trasplante.

• Autotrasplantes o auto
  injertos.- Es cuando se utiliza tejido de un lado del
  cuerpo, para colocarlo en otro o que se guarda para
  utilizarlo en el momento en que se necesite. Entre estos
  tejidos están:

• la piel

• músculos

• huesos

• sangre

• médula espinal.

• IsotrasplantesSe realizan cuando
  el donador y el receptor son genéticamente
  idénticos y se pueden realizar con todos los
  órganos y tejidos trasplantables.

• Homotrasplantes o
  alotrasplantesSon cuando el donador pertenece al mismo
  sexo y/o raza.

• Heterotrasplantes o
  xenotrasplantesque se realizan entre personas
  genéticamente diferentes, de ambos sexos, de cualquier
  raza o en los que se utilizan órganos artificiales. En
  este tipo de transplantes los órganos son
  extraídos de algún animal donante.

Las células, tejidos y órganos fetales
presentan diversas ventajas clínicas: crecen
rápidamente, se adaptan con facilidad y, convenientemente
tratados, casi no provocan reacción inmunitaria en el
receptor.

Órganos más comúnmente
trasplantados:

• Corazón

• Pulmón

• Hígado

• Riñón

• Páncreas

• Córnea

Tejidos  más
comúnmente transplantados:

• Hueso

• Córnea

• Válvula cardiaca

• Piel

• Pelo

• Uñas

Células más
comúnmente transplantadas:

• Células de páncreas
  (islotes de Langerhans)

• Células madre de médula
  ósea

• Células madre de cordón
  umbilical

Donante

Es un ser vivo que da voluntariamente
tejidos células u órganos propios para su uso en
otro ser vivo que lo necesita.

Tipos de donante

Donante vivo. El donante sigue vivo luego
de la donación, que puede ser de un fluido, tejido
renovable o células (ejemplo, sangre, piel, médula
ósea), de un órgano (ejemplo,
riñón).

• Donante cadavérico El donante es un
  individuo fallecido en muerte encefálica, en el cual
  los órganos a trasplantar son mantenidos con vida
  hasta el trasplante mediante técnicas de
  ventilación artificial y drogas específicas
  para ello.. . 

Compatibilidad  A fin de
minimizar el efecto de rechazo, en los trasplantes se tiene en
cuenta la compatibilidad entre donante y receptor, teniendo en
cuenta grupo sanguíneo y el sistema HLA. De todas formas,
posteriormente al trasplante la persona receptora debe recibir
fármacos inmunosupresores, para evitar que el
órgano sea reconocido como extraño y se produzca un
rechazo, salvo en el caso de los trasplantes.

El efecto de rechazo se produce por un
hecho muy simple: todo organismo vivo defiende su integridad
física y bioquímica destruyendo cualquier agente
vivo extraño que haya sido introducido en
él.

Alternativas para el
manejo en el rechazo de transplantes

Actualmente existen dos alternativas para controlar los
mecanismos en el rechazo de órganos se encuentran en los
inmunosupresores y en el trasplante de células
madre.

• Sistema inmunitario

Los responsables del reconocimiento de los
antígenos o de los organismos patógenos son los
linfocitos, los cuales, como es sabido, derivan de la
médula ósea. Los linfocitos T se desarrollan
después en el timo, mientras que los linfocitos B se
desarrollan en la médula ósea. En las membranas, la
células T poseen unos receptores para los antígenos
específicos de la células T y para los
antígenos asociados con los complejos del sistema
principal de contabilidad de la superficie de las células
presentadoras de antígenos, como son los
macrófagos. Las células T se clasifican en dos
subgrupos:

• Células T CD4-positivas (CD4+), que
  interaccionan con células B y les ayudan a proliferar,
  diferenciarse y producir anticuerpos. Se denominan por ello
  células T colaboradoras (TH) (T helper).

• Células T CD8-positivas (CD8+), que destruyen
  las células del huésped que han resultado
  infectadas por un virus u otros patógenos. Estas
  células se denominan células T
  citotóxicas (Tc).

Por su parte, las células B reconocen
específicamente un antígeno concreto. Estas
células resultan estimuladas cuando sus inmunoglobulinas
superficiales interaccionan con un antígeno
específico. Entonces proliferan y se diferencian a
células plasmáticas, las cuales producen grandes
cantidades de la inmunoglobulina receptora en una forma soluble o
anticuerpo correspondiente, que puede unirse al antígeno
que activó inicialmente las células B.

Las interleucinas, de las que se conocen 12 (IL-1 a
IL-12) son producidas sobre todo por células T, aunque
algunas son producidas también por macrófagos y
otras células. Las producidas por los linfocitos
(células T) suelen llamarse linfocinas. Las interleucinas
actúan de manera específica sobre los receptores
para cada una de ellas.

• Descripción de los fármacos
  inmunosupresores.

Los fármacos inmunosupresores se pueden
clasificar de varias maneras:

De acuerdo con su mecanismo de acción, los
inmunosupresores se clasifican como:

• Fármacos que inhiben la activación de
  las células T, evitando que estas ataquen al
  órgano trasplantado o generador de estímulos
  antigénicos: ciclosporina, tacrolimus,
  sirolimus

• Fármacos que inhiben la síntesis de
  DNA y RNA, y por lo tanto, la división celular
  (azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, metotrexato,
  penicilamina, etc)

• Corticosteroides que suprimen la inflamación
  asociada a la reacción inmunológica.

• Anticuerpos monoclonales que bloquean algunos
  factores implicados en el mecanismo de la reacción
  inmunológica como las interleukinas o el factor de
  necrosis tumoral. Algunos de estos son el basiliximab, el
  muromonab CD3, el daclizumab, adalimumab, infliximab,
  etc.

Algunos fármacos inmunosupresores se
emplean en una amplia variedad de enfermedades auto
inmunitario.

Así, por ejemplo:

• La azatioprina se utiliza en el tratamiento de la
  artritis reumatoide, en la esclerosis múltiple, la
  colitis ulcerosa, etc.

• La ciclosporina se utiliza en el tratamiento de la
  psoriasis, la miastenia grave,

• El sirolimus, se utiliza en combinación con
  otros fármacos incluyendo la ciclosporina y los
  corticoides en la prevención del rechazo en el
  trasplante de riñón. También se ha
  utilizado en el tratamiento de la psoriasis.

Las células madre.- Ofrecen una
alternativa altamente segura gracias a su funcion
terapéutica. Una célula madre es una célula
escasamente diferenciada (y por ende, no especializada), que
puede producir cualquier tipo de células que constituyen
el cuerpo de un ser vivo, por lo tanto es una alternativa
altamente confiable ya que su adaptación al cuerpo del
transplantado se da de manera natural evitando así el
rechazo.

Una característica fundamental de las
células madre es que pueden mantenerse en el cuerpo de
forma indefinida. Puesto que al dividirse siempre forman una
célula idéntica a ellas

• Tipos de células madre:

• La célula madre totipotente puede
  crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes
  embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias,
  el linaje germinal y los tejidos que darán lugar al
  saco vitelino), como los extraembrionarios (como la
  placenta).

• La célula madre
  pluripotente no puede formar un organismo completo, pero
  puede formar cualquiera otro tipo de célula
  proviniente de los tres linajes embrionarios (endodermo,
  ectodermo y mesodermo), así como el germinal y el saco
  vitelino.

• Las células madres
  multipotentes son aquellas que solo pueden generar
  células de su propia capa o linaje embrionario de
  origen (por ejemplo: una célula madre mesenquimal de
  médula ósea, al tener naturaleza
  mesodérmica, dará origen a células de
  esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre
  otras).

• Las células madres
  unipotentes pueden formar únicamente un
  tipo de célula particular.

La
biotecnología en el trasplante

En los últimos años el transplante ha
sufrido números cambios relacionados con la
biotecnología ya sea desarrollando una nueva
tecnología que podría potenciar la capacidad
científica de crear tipos específicos de
células partiendo de células madre embrionarias,
solo por citar algunos ejemplos.

• Los Orígenes de la
  biotecnología. En 1863, el botánico
  austriaco Gregor Mendel descubrió que las plantas de
  los guisantes transmitían sus características,
  de la planta progenitora a la progenie, en unidades
  biológicas discretas que más tarde se
  conocerían como genes.

Toda célula de un organismo viviente, ya sea una
bacteria o un ser humano, contiene ADN. El ADN está
constituido, a su vez, por cuatro elementos básicos
denominados bases, cuyos nombres se abrevian con las letras A, T,
G y C. De la misma manera en que se ordenan, repiten y unen las
veintiséis letras del alfabeto para formar oraciones, las
cuatro bases del ADN se unen en series para conformar un orden
único en cada ser vivo.

El ADN es un plan maestro permanente que produce
análogos provisionales de sí mismo denominados
ácido ribonucleico, o ARN, que se encarga de ordenar al
mecanismo celular a que elabore proteínas. Puede pensarse
en un gen como un conjunto de instrucciones que le dice al
mecanismo de una célula cómo debe unir los
aminoácidos para formar una proteína. El mecanismo
de cualquier célula, ya sea bacteriana o humana,
empleará ese conjunto de instrucciones para elaborar
exactamente la misma secuencia de aminoácidos y, por
consiguiente, la misma proteína.

En los últimos años el transplante ha
sufrido números cambios relacionados con la
biotecnología ya sea desarrollando una nueva
tecnología que podría potenciar la capacidad
científica de crear tipos específicos de
células partiendo de células madre embrionarias o
bien se ha desarrollado un método sencillo para la
producción de poblaciones puras de células
epiteliales a través de las células madre
embrionarias, solo por citar algunos ejemplos.

• Disecciones y distensiones del cuerpo
  humano

Estamos viviendo una situación parangonable, bajo
ciertos aspectos, a la del Renacimiento, en el origen de la
modernidad, pues ahora, como entonces, el desarrollo
científico-tecnológico transforma la imagen del
hombre.Paradigma de este horizonte, como desafío
específico de nuestro tiempo, es la revolución
biológica, entendida como revolución cultural
transformadora de la naturaleza humana; la biotecnología
constituye, en efecto, lo más renovador de las
tecnociencias porque remodelan al hombre a su imagen y no
conforme a la naturaleza. Lo hacen según una idea
implícita de lo que el hombre debe ser.

En la actualidad existen cuatro líneas de
investigación que relacionan la biotecnología con
el transplante.

• Generación de tejidos y órganos a
  través de células madre.-Las celulas madre
  son células con la capacidad de multiplicarse y
  generar todo tipo de tejidos como por ejemplo sangre,
  hígado, piel o neuronas, entre otros, sirven para
  regenerar tejidos que han sido dañados. Ejemplos de
  esto pueden ser: regenerar la medula ósea productora
  de sangre después de un tratamiento de cáncer,
  regenerar el corazón después de un infarto,
  producir nueva piel después de una quemadura o
  recuperar las células nerviosas para curar un
  parapléjico. Son muy abundantes en los tejidos
  embrionarios iniciales.La sangre que queda en el
  cordón umbilical y la placenta normalmente se descarta
  junto con ellos, después del parto. Esta sangre es
  rica en células madre.

Las células madre que se utilizan en esta labor
son sacadas de fetos, de material placentario que se extrae de un
parto, de embriones in Vitro, de embriones o fetos abortados, por
clonación terapéutica y de células madre
extraídas de un adulto.

• La clonación Terapéutica.- La
  clonación puede definirse como el proceso por el que
  se consiguen de modo asexual individuos idénticos a un
  organismo adulto.

La manera en que se relaciona los transplantes de
tejidos con la clonación es en su categoría de
Clonación Terapéutica esta a su vez es una
posibilidad para conseguir células embrionarias para la
obtención de tejidos Esta técnica, como muy bien se
sabe, es una variante de la clonación reproductiva, que
tiene por finalidad generar embriones clonados, para obtener de
los mismos células embrionarias que puedan cultivarse y a
partir de ellas conseguir células de otros
tejidos.

El objetivo de la clonación terapéutica es
tomar una célula de un paciente y obtener n Sus defensores
plantean que sería posible crear tejidos perfectos para el
paciente en cuestión y utilizarlos en el tratamiento de
enfermedades del corazón, los pulmones, el hígado y
los riñones, y hasta de la diabetes, la artritis, el SIDA,
las apoplejías y el cáncer hervíos,
músculos o cartílagos a partir de ellas, para
sustituir sus propios tejidos.

Los posibles beneficios terapéuticos que pueden
derivarse de la clonación terapéutica parecen
esperanzadores. Sólo una cosa se interpone: la
clonación terapéutica implica la destrucción
posterior del embrión clonado del que se han
extraído las células de la Masa Celular Interna,
fuente de los tejidos para transplante. Ello suscita graves
implicaciones éticas, que han provocado recelo en una
parte importante de la comunidad científica y las
instituciones.

• La reprogramación de
  células adultas sin necesidad de clonar.-
  Significa utilizar células madre obtenidas de tejido
  adulto, para solventar los problemas éticos dimanados
  de la utilización de células madre obtenidas de
  embriones se ha planteado la utilización de
  células madre procedente de tejido adulto. Estas se
  pueden conseguir de 3 fuentes:

1) a partir de células madre de
tejidos adultos, que después pueden generar células
de su propio tejido o de otro.

2) A partir de células
somáticas adultas que se pueden des diferenciar hasta
células madre y que después pueden transformarse en
células de su propio tejido o de otro.

3) A partir de células
somáticas adultas que directamente se pueden transformar
en células de otros tejidos.En efecto, el trasplante
realizado con células madre de médula ósea
del propio paciente o de médula ósea, sangre
periférica, o cordón umbilical de un dador sano,
compatible inmunológicamente con él, que puede ser
o no familiar del paciente, se ha utilizado como medida
terapéutica en enfermedades inmunológicas, fallos
de la médula ósea y diversas enfermedades
hematológicas, inclusotalasemias.

• Los inmunosupresores.- El trasplante es lo
  más cercano a la cura de alguna enfermedad
  crónica. No obstante, sin importar qué tan
  compatible sea, su cuerpo puede rechazar el órgano o
  tejido nuevo.

El cuerpo se protege a sí mismo al rechazar
cualquier cosa extraña, tal como una infección o un
órgano nuevo, a través de su sistema inmunitario.
Después de un trasplante, el sistema inmunitario debe ser
suprimido con medicamentos para prevenir el rechazo del nuevo
órgano. La mayoría de los pacientes tienen un
episodio de rechazo aún con el medicamento. Por lo
general, el rechazo se diagnostica primero a través del
análisis de su sangre y puede que el paciente no se sienta
diferente. La mayoría de los episodios de rechazo se
tratan con éxito con terapia de medicamento, sin embargo,
puede que un episodio de rechazo requiera
hospitalización.

La modulación de la respuesta inmune es el
objetivo fundamental del tratamiento inmunosupresor. Este se basa
en dos conceptos, 1) suprimir la respuesta del SI contra
órganos extraños sin alterar la respuesta contra
microorganismos y tumores, 2) revertir la respuesta
inmunológica contra un órgano trasplantado
(rechazo) una vez iniciada. Sin embargo esta
inmunosupresión ideal no se ha alcanzado
aún.

La terapia inmunosupresora se basa en la
utilización combinada (doble, triple o cuádruple)
de los siguientes fármacos: CyA A o FK506, azatioprina,
mofetil micofenolato y prednisona con o sin anticuerpos
policlonales (ALG, ATG) o monoclonales (OKT3), para la
inducción. Cuando iniciamos la inmunosupresión en
un paciente trasplantado los objetivos serían:

1) prevenir el rechazo agudo precoz,

2) prevenir su aparición durante un largo periodo
de tiempo

3) tratar el rechazo agudo y crónico.
Además debemos vigilar la toxicidad de los fármacos
inmunosupresores y sus efectos secundarios como la
infección y neoplasias.

No obstante, si bien se llegó al límite en
la potencialidad del esquema actual (ciclosporina, prednizona y
azatioprina) con el que se logran excelentes niveles de sobrevida
en el primer año, a partir del segundo y para el caso de
riñones transplantados, el esquema comenzó a no ser
ideal debido al rechazo crónico o a las complicaciones
(colaterales) propias de los medicamentos, que producen una
pérdida progresiva de los órganos. Incluso a cinco
años del transplante, estos factores obligan a los
pacientes a regresar a la diálisis.

Con los actuales medicamentos como sirolimus,
micofenolato y otros anticuerpos llamados monoclonales, los
especialistas intentan demostrar que es posible lograr que en
cinco años no se registren cifras importantes de rechazo a
un riñón trasplantado, e incluso han elaborado
diversos estudios dentro y fuera del país.

• Planteamiento del Problema.

¿Es conveniente el uso de las células
madre como alternativa para evitar la administración de
inmunosupresores en el transplante de órganos, piel e
injertos de tejidos?

• Hipótesis

Si la importancia que implica el uso de las
células madre, ya sean propias o embrionarias es que la
persona transplantada al manifestar rechazo recurra ellas,
entonces se esta dejando a un lado el uso de inmunosupresores y
así evitar reacciones secundarias a causa de
estos.

• Comprobación.

Para validar nuestra hipótesis nos hemos basado
en opiniones de expertos en la materia esencialmente en la
publicación de diversos artículos, tomamos los
argumentos de sus autores para sustentar la veracidad de nuestra
hipótesis.

Cabe mencionar algunas de las reacciones secundarias en
el uso de inmunosupresores: puede desarrollarse el
síndrome de liberación de citocinas, caracterizado
por síntomas similares a la gripe, temblores, dolor de
cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal,
malestar, dolor muscular, debilidad generalizada. Menos
frecuentes son las reacciones cutáneas y
cardiorrespiratorias a menudos serios y hasta fatales,
enfermedades obstructivas crónicas del pulmón,
edemas, enfermedad cerebro vascular, solo por citar
algunas.

Conclusiones

En base a los argumentos citados por Los Doctores
Rosaínz y Rojas et all sabemos que el uso de las
células madre en el transplante de órganos y
tejidos es de gran importancia ya que su función no solo
es de generar y regenerar funciones en estos, su mayor
importancia es su función terapéutica para evitar
el rechazo de tejidos y órganos.

El transplante de órganos y tejidos a
través de las células madre podría
suministrar células generantes o degenerantes que
encajaran exactamente con las de un paciente, reduciendo al
mínimo los graves riesgos asociados con el rechazo de
tejidos.

Podríamos no llegar nunca a un acuerdo en
ningún aspecto sobre algunas aplicaciones de la
tecnología en el transplante como la clonación
terapéutica o la producción de tejidos y
órganos a través de células madre pero el
diálogo conduce a la mejor comprensión de las
opiniones de cada uno y al respeto por nuestras
diferencias.      

Bibliografía

www.atinabiotec.cl/
content/view/28//clonación
introducción.html

Hora. 12:17

www.portaley.com/biotecnologia/index.sntml

Hora. 12:24

Usinfo
state.9ov/journals/ites/1005/jes/ramde.htm

Hora. 1:15

www.tuytubebe.com/de_interes/celilas_madres.htm

Hora. 1:37

http://es.catholic.net/sexualidad/bioetica/345/779/articulo.phpcid=6912

hora.1:42

www.embrios.org/clonacion/introduccion.htm

Hora 2:26

http://tratado.uninet.edu/c080303.html

Hora. 3:00

www.inudes.com.mx

Hora 3:43

http://scielo.sid.cu/scielo.php?pid=50188-9796idscript=scri_arttext

Hora. 3:59

www.medinet.nex.mx/comaarc/revista/2004/marzo-abril/paf/trasplante/pdf2006

Hora. 4:15

wikipedia.org/wiki/trsplante-3lk

Hora. 4:30

Novella, Cesar (2007), Células
madre, encrucijadasbiologicaw para la medicina,

Madrid.edafISBN978-414-1823-3

Hora. 4:43

DrCM. Manuel de J. Araña
Rosaínz Especialista de II Grado en
Inmunología.Investigador Titular Rev Cubana Endocrinol
v.15 n.2 Ciudad de la Habana Mayo-ago. 2006

Hora. 4:58

http://search.live.com/results.aspx?srch=105&FORM=IE7RE&q=genoma+humano

Hora. 4:58

http://search.live.com/results.aspx?srch=105&FORM=IE7RE&q=celulas+madre

Hora. 5.30

http://www.biotech.bioetica.org/inves3.htm

Hora. 5:56

Autor:

Nataly Veronica Huenece
Ancco